Eksperimentāla ielejas drudža ārstēšana paver jaunu ceļu pētniecībai

Šis Kerijas Kleinas stāsts sākotnēji tika publicēts KVPR ielejas publiskais radio . Klausieties Kleinu a Zinātnes piektdienas intervija par ielejas drudzi un lasiet pacientu un pētnieku profilu multivides funkcijā Metodes, no Zinātnes piektdienas .

Simtiem bērnu un viņu ģimeņu katru nedēļu brauc ar velosipēdu uz UCLA Mattel bērnu slimnīcu un no tās, taču doktors Manišs Buts joprojām atceras dienu pirms gandrīz diviem gadiem, kad viņš satika jaunu zēnu, kurš tikko spēja staigāt vai runāt un kuram bija nepieciešama barošanas caurule. ēst.

'Mēs redzējām šos ļoti lielos kunkuļus uz viņa pieres, un tie bija pilni ar sēnīšu infekciju, un tie urbās cauri viņa galvaskausa kauliem,' sacīja Butte.

Četrus gadus vecais Ābrahams Gonsaless-Martinezs cieta no dzīvībai bīstamām ielejas drudža lēkmes, slimība, ko izraisa sēnītes sporu ieelpošana, kas slēpjas sausā augsnē Amerikas dienvidrietumos . Sēnīšu slimība, kas pazīstama arī kā kokcidioidomikoze vai koki, parasti inficē plaušas, bet var izplatīties citos orgānos, kaulos un smagākajos gadījumos smadzenēs un nervu sistēmā.

'Viņš bija izmisīgi slims,' ​​sacīja Butte. 'Viņš lietoja vairākas pretsēnīšu zāles, visas devas, un infekcija joprojām izplatījās.'

Klausieties un skatiet ielejas drudža pacientus un pētniekus a īpaša multivides funkcija no Zinātnes piektdienas un KVPR Valley sabiedriskā radio on Metodes .

Šodien Ābrahams ir atgriezies mājās kopā ar ģimeni Santamarijā, un viņa ielejas drudzis ir kontrolēts un viņa dzīve lielākoties ir atgriezusies ierastajā sliedē. Taču šis iznākums ne vienmēr šķita ticams viņa gadu ilgās uzturēšanās laikā slimnīcā, jo ārsti meklēja ārstēšanu, kas atgrieztu viņu veselībā.

Butte ir bērnu imunologs un Kalifornijas reto slimību centra dibinātājs UCLA. Komanda uzņemas visgrūtāk atrisināmos gadījumus, piemēram, tos, kuri cieš no smagām autoimūnām slimībām un retām ģenētiskām mutācijām, un izlieto visu savu enerģiju, lai tos noskaidrotu.

Tādā veidā Butte varētu līdzināties doktoram Gregorijam Hausam, televīzijas ārstam no 2000. gadu sākuma, kurš, neskatoties uz skaudro īgnumu un tieksmi uz Vicodinu, katrā epizodē izglābj dzīvību, atšķetinot vissarežģītākās medicīniskās mīklas. Butte, lai gan bija laipns ar vaļsirdīgu smaidu un viegli smejas, teica, ka viņam ļoti patīk salīdzinājums.

'Es ceru, ka neesmu tik aizskarošs un ļauns kā doktors Hauss,' viņš smejoties sacīja. 'Bet jā, šajā klīnikā mēs veicam tikai mistiskus gadījumus. Tātad šajā veidā ir daudz paralēlu ar izrādi.

Drudzis putekļos

Jaunais Ābrahams sākotnēji bija apmeklējis slimnīcu netālu no Santabarbaras, taču slimība bija tik spītīga un strauji progresējusi, ka ārsti nosūtīja viņu pie UCLA medicīnas izlūkošanas. 'Mēs apmeklējām pilnu tiesu, lai mēģinātu viņu glābt,' sacīja Butte.

Smagi koki nav nekas neparasts, taču Ābrahāms neietilpa nevienā grupā, par kuru zināms, ka būtu paaugstināts slimības risks. piemēram, afroamerikāņi, filipīnieši vai grūtnieces . Cik veselības aizsardzības ierēdņiem zināja, neviens cits nebija saslimis vietējā uzliesmojumā, un neviens no bērna ģimenes locekļiem, kuri varētu būt pakļauti tādiem pašiem apstākļiem, nešķita skarts.

Saskaroties ar šiem mulsinošajiem pavedieniem, daži ārsti, iespējams, to vienkārši diagnosticēja kā smagas veiksmes gadījumu, taču Butte to nenopirka. Varbūt Ābrahāma gēnu kļūda vai viņa imūnsistēmas kļūda.

Lai veiktu izmeklēšanu, viņš piesaistīja dakteri Mariju Garsiju-Loretu, citu bērnu imunoloģi no UCLA. 'Mēs vienmēr sakām, ka neticam sliktai veiksmei,' sacīja Garsija-Loreta, ātrrunājošā argentīniete, kura dalīsies ar saviem pacientiem ar savu mobilā tālruņa numuru.

Viņa un Butte uzskata, ka vienmēr ir iemesls, kāpēc imūnsistēma sabojājas. 'Tas ir sākumpunkts, lai pārliecinātos, ka šeit kaut kam ir jābūt,' viņa teica, 'ka slikta veiksme ir tikai surogāts zināšanu trūkumam par to, kas tieši notiek imūnsistēmā.'

Viņi domāja, ka, ja viņi varētu atrast šīs zināšanas par Ābrahāmu, viņa lieta varētu palīdzēt tūkstošiem citu, kam katru gadu tiek diagnosticēta šī slimība. 'Daļa no mūsu kā zinātnieku un atklājēju darba ir mēģināt to izlobīt, saprast, kas salūza, un pēc tam saprast, kā mēs varam to novērst,' sacīja Butte.

Lielākajai daļai cilvēku ielejas drudzis pāriet tikai ar viegliem simptomiem vai vispār nav. Dažreiz tas tiek nepareizi diagnosticēts kā pneimonija vai bronhīts . Tomēr retos gadījumos slimība var izplatīties visā ķermenī. Katru gadu tas nogalina dažus simtus amerikāņu un novājina daudz vairāk.

Kāpēc cilvēki tik atšķirīgi reaģē uz slimību, eksperti ir mulsinājuši gadu desmitiem. Ābrahama gadījums un viņa intensīvais aprūpes līmenis sniedz nelielu ieskatu šajā jautājumā, un, palielinoties pētniecības finansējumam, tas var būt sākums vēl lielākam progresam.

Savienojot pavedienus

Butte, Garsija-Loreta un viņu kolēģi Ābrahama lietā iedziļinājās nevis viņa slimnīcas istabā, bet gan ārpus viņa ķermeņa, Buttes laboratorijā. Daļēja klīnika, daļa pētniecības telpas nesen atjaunotā universitātes pilsētiņas ēkā. Laboratorijā ir daži no vismodernākajiem pieejamajiem rīkiem: plūsmas citometri šūnu šķirošanai, atomu spēka mikroskopi, lai ar tām manipulētu, un dzesētāji ar šķidro slāpekli, lai uzglabātu asinis. un audu paraugi.

Apbruņojoties ar tiem, komanda skaitīja, šķiroja un novēroja Ābrahama baltās asins šūnas, imūnsistēmas priekšējās līnijas. 'Mēs viņus stimulējam, bakstām un pamudinām, lai pārliecinātos, ka viņu funkcija darbojas tā, kā mēs domājam,' sacīja Butte, 'un pēc tam secinām genomu, lai mēģinātu saprast, kādi gēni tur ir un vai tie ir bojāti.'

Ārsti neatrada nekādus ģenētiskus defektus, tāpēc viņi pievērsa nullei T šūnas, imūnās šūnas, kas cīnās pret infekcijām un slimībām. Imūnsistēma ieprogrammē T šūnas divās galvenajās klasēs, no kurām katra cīnās ar dažādām draudu grupām. Tur lietas kļuva interesantas: Ābrahāma T šūnas bija ieprogrammētas, lai cīnītos pret nepareizajiem draudiem, kas pat nebija viņa sistēmā. Tā rezultātā radās imūnsistēmas disregulācija, kas līdzinās SWAT komandas nosūtīšanai tukšā ēkā. 'Pārējā viņa imūnsistēma teica viņa T šūnām:' Hei, mēs šodien cīnāmies ar sēnīti, un T šūnas neklausījās,' sacīja Butte. 'Tā vietā viņi koncentrējās uz cīņu pret parazītu.'

Butte prātoja: kā būtu, ja šīs T šūnas varētu pārprogrammēt? Un tieši tad komanda sāka veidot impulsu. Garsija-Loreta, kas specializējas alerģiskajās slimībās, ieteica Actimmune — zāles imūnsistēmas traucējumu ārstēšanai, kas veicina T šūnu vajadzību Ābrahāmam. Tas darbojās - sava veida.

'Viņš kļuva labāks. Mēs bijām diezgan apmierināti,' viņa teica. Tomēr pārāk daudz Ābrahāma šūnu darbojās ar nepareizu programmu. 'Kad mēs turpinājām skatīties uz bojājumiem galvā un mugurā, nekas netika pilnībā atrisināts.'

Līdz tam laikam Ābrahāms vairākus mēnešus bija gulējis slimnīcas gultā. Garsijas-Ljoretas atmiņa turpināja atgriezties pie agrāka 17 gadus vecas meitenes gadījuma, kuras kokteiļu dēļ viņa bija nonākusi intensīvās aprūpes nodaļā. 'Lēnām, bet pārliecinoši viņa nomira ICU,' atcerējās Garsija-Loreta. 'Es dzirdēju par šo gadījumu pirms 10 gadiem vai nedaudz vairāk, un tas nekad mani nepameta.'

Viņa nevarēja ļaut tam notikt ar četrgadīgo zēnu viņas priekšā. Viņa turpināja rakties apkārt un atrada citu medikamentu, salīdzinoši jaunu ar nosaukumu Dupixent, kas arī ir paredzēts imūnsistēmas traucējumu ārstēšanai.

Cik ārsti zina, tas nekad agrāk nebija lietots ielejas drudža ārstēšanai. Viņi to vispirms pārbaudīja Ābrahāma šūnās laboratorijā, pēc tam viņa ķermenī un bingo: “Mēs redzējām, ka visi viņa galvaskausa kauli dziedē, un jūs uzreiz varēja redzēt, ka visi sēnīšu infekcijas kunkuļi viņa ķermenī izgaist. 'Būts teica.

Dupixent ir tikai dažus gadus vecs. Tas ir indicēts astmai un ekzēmai, diviem traucējumiem, kas pilnībā nav saistīti ar sēnīšu slimībām, bet tas darbojas, nomierinot to konkrētās imūnprogrammas daļu, kas ir sabojājusies Ābrahama sistēmā. Kopā šīs zāles bija vienlaikus nomākušas Ābrahāma disfunkcionālās T šūnas un veicinājušas tās, kas varēja uzbrukt sēnītei. Redzot, kā viņi strādā kopā Ābrahāma ķermenī, “izrādījās viens no tiem herekas mirkļiem”, sacīja Butte.

Dažu mēnešu laikā Ābrahāma kunkuļi un bojājumi bija pazuduši. Viņš sāka ēst un spēlēties, kā arī vairāk runāja, dziedāja līdzi YouTube videoklipiem un mācījās jaunas valodas. 'Mums visiem bija prieks redzēt, kā viņš uzlabojas,' sacīja Garsija-Loreta.

Visbeidzot, pēc 11 mēnešiem slimnīcas gultā viņš 2019. gada sākumā atgriezās pie savas mātes un vecākās māsas Santamarijā.

Ābrahāms šodien

Kādā saulainā novembra rītā, gandrīz gadu pēc izrakstīšanas no slimnīcas, Ābrahams ir atgriezies UCLA, lai veiktu pārbaudi. Pašlaik sešus gadus vecā bērna ielejas drudzis nav pazudis no viņa sistēmas, taču tas ir pārvaldīts. Viņa māte joprojām injicē viņam narkotiku kokteili, un viens no šodienas mērķiem ir izmērīt, kā viņa ķermenis reaģē uz koku šo daudzu mēnešu laikā. Neskatoties uz iknedēļas injekcijām, Ābrahams joprojām izkūst panikā asarās, kad medmāsa tuvojas viņam ar adatu.

Mazs zēns Betmena zeķēs un Paw Patrol T-kreklā, Ābrahams ir smaidīgs un mīļš, bet sāpīgi kautrīgs. Uzturoties slimnīcā, viņš aiz aizkariem metās pie ārstiem, un viņa dzimšanas dienas videoklipā redzams, kā viņš lec no kājas uz kāju, pasniedzot personālam kūciņas. Tomēr mūsdienās bērnu diētas ārste Daniela Meina tik tikko spēj izrunāt vienu vārdu vienlaikus.

'Kāds ir tavs mīļākais ēdiens?' viņa jautāja. 'Pica,' viņš jautri atbildēja, kam Meins piekrita — pica ir vislabākā.

Tas, ka Ābrahams vispār runā angliski, ir varoņdarbs. Viņš un viņa māte ieradās UCLA, saprotot tikai Mixteco, Meksikas pamatiedzīvotāju valodu. Tomēr 11 mēnešu laikā, ko pavadīja slimnīcā, viņš apguva angļu un spāņu valodas fragmentus.

'Tu zini, ka visiem slimnīcā tevis pietrūkst?' Meins jautāja, uz ko viņš pamāja. 'Bet mēs priecājamies, ka esat mājās,' viņa teica.

Uzturēšanās laikā Ābrahāmu praktiski audzināja slimnīcas darbinieki. Viņa māte Magdalēna Gonsalesa ir zemeņu lasītāja Santamarijā. Viņai paveicās, ja viņa varēja veltīt tikai vienu dienu nedēļā, lai nobrauktu 300 jūdžu garo ceļu, lai viņu apciemotu.

'Jā, tas ir grūti,' sacīja Gonsaless ar tulka starpniecību. 'Dažreiz es nevaru atrast transportu, lai šeit varētu ierasties.'

Gonsalesa joprojām nejūtas ērti angļu valodā, taču pieredze iemācīja viņai pietiekami daudz spāņu valodas, lai iztiktu ar bilingvālo personālu. Garsija-Loreta, kura izveidoja biedriskums gan ar Gonsalesu, gan Ābrahāmu, sacīja, ka sīkā, maigais laukstrādnieks pārvērtās līdzās viņas dēlam, beidzot pārvaldot viņa daudzās receptes un sazinoties gan ar farmaceitiem, gan ārstiem.

To visu, pēc Garsijas-Ljoretas teiktā, Gonsaless darīja bez autovadītāja apliecības vai spējas lasīt vai rakstīt jebkurā valodā. Garsija-Loreta sacīja, ka tāda pacienta klātbūtne kā viņš ar hronisku slimību un tik daudz medikamentu ir izaicinājums. 'Viņa ir ieguvusi manu cieņu un apbrīnu.'

Tikmēr Ābrahāms, šķiet, svētlaimīgi neapzinās, cik slims viņš kādreiz bija. Viņš var arī nezināt, cik svarīgs viņš bija ielejas drudža izpētē.

Labums slimību izpētei

Ābrahama slimnīcas pieredze attiecas uz tā saukto precīzo medicīnu, kurā ārsti izmanto katra pacienta unikālos apstākļus un ģenētisko kodu, lai izstrādātu personalizētu ārstēšanu. Lai nodrošinātu ikdienas aprūpi, lielākajai daļai pacientu nav pieejami tik daudz resursu. 'Tas ir neparasts gadījums jebkur,' sacīja Dr. Roiss Džonsons, ilggadējs kokciļu speciālists un Beikersfīldas Kernas medicīnas institūta Valley Fever Institute medicīnas vadītājs.

Viņš nebija iesaistīts Ābrahāma aprūpē, bet ir pazīstams ar jaunā zēna lietu. 'Diemžēl ļoti maz pacientu saņem tādu ārkārtēju novērtējumu un aprūpi, kādu saņēma šis bērns,' viņš teica.

Ārstējis simtiem pacientu ar smagu slimību, Džonsons jau sen ir interesējies par to, kāpēc cilvēkiem, kas pakļauti vienādām sporām, var rasties tik radikāli atšķirīgi simptomi un vai atbilde varētu slēpties kaut kur organismā. Ābrahāma gadījumā galvenais bija imūnsistēma.

'Es esmu par to domājis gadiem un gadiem, bet mums nebija tehnoloģiju, lai patiešām mēģinātu atbildēt uz šo jautājumu līdz salīdzinoši nesen ar eksomu analīzi, visa genoma analīzi,' sacīja Džonsons.

Vai šāda resursietilpīga aprūpe kādreiz varētu būt sasniedzama tūkstošiem cilvēku, kuriem katru gadu tiek diagnosticēta slimība? Jā, tic Džonsons, kādreiz.

Dr. Paul Krogstad, bērnu infekcijas slimību speciālists UCLA, piekrīt. Tā kā gadu desmitiem ilga ielejas drudža pieredze aiz muguras, viņš ārstēja Ābrahāmu kopā ar Butu un Garsiju-Loretu.

Krogstads saka, ka Ābrahāms bija izmēģinājuma gadījums, un vēlāk pacientus vajadzētu tikai vieglāk ārstēt. 'Ja jūs uzlabojat zinātni, lai varētu noskaidrot, kādas ir vajadzības, jūs bieži varat samazināt nepieciešamās aprūpes sarežģītību,' viņš teica, kā arī izmaksas.

Šajā nolūkā šie pētnieki un citi trīs Kalifornijas universitātes pilsētiņās un Valley Fever Institute ir uzsākuši jaunu projektu, lai pētītu 50 ielejas drudža pacientu imūnsistēmu gandrīz tikpat detalizēti, kā viņi pētīja Ābrahāmu.

Cita starpā Krogstads sacīja, ka viņi cer atrast papildu piemērus imūnsistēmas disregulācijai, 'lai palīdzētu personai atgūties un īsāku ielejas drudža gaitu, palīdzot pastiprināt imūnsistēmu, to pārorientējot.' Kādu dienu pētnieki var pat atrast veidu, kā agrīni paredzēt, vai pacientam ir iespējama smaga slimība.

Projektu daļēji iedvesmoja Ābrahams, lai gan tas tika izstrādāts krietni pirms viņa parādīšanās UCLA, un tas bija iespējams valsts finansējums, ko piešķīris bijušais gubernators Džerijs Brauns . Pēc gadu desmitiem ilga lēna pētniecības progresa , Krogstad teica, ka ir atsvaidzinoši redzēt pieaugošo interesi par šo slimību.

'Mēs vienkārši neesam redzējuši, ka šim nosacījumam tiek pievērsta pietiekama uzmanība,' viņš teica. 'Es baidos, ka tā tikko izskatījās kā reģionāla problēma, kurai nebija nepieciešama īpaša uzmanība.'

Ābrahāma lieta arī pievērsa lielajai farmācijai. Horizon Therapeutics un Sanofi, ražotāji, kas ražoja imūnās zāles, kas izglāba Ābrahama dzīvību, apstiprināja, ka viņi ir runājuši ar UCLA par turpmākiem pētījumiem un, iespējams, klīniskiem pētījumiem ar vairākiem ielejas drudža pacientiem.

Kas attiecas uz pašu Ābrahāmu, viņa ārsti plāno tuvāko mēnešu laikā sākt atradināt viņu no daudzajām zālēm. Viņi cer, ka kādreiz viņš ar viņiem pabeigs. Var iedomāties, ka arī pats bērnudārznieks vēlas tikt vaļā no skujām, lai varbūt varētu vienkārši pievērsties parastajām bērnu rūpēm: mīļākajiem dzīvniekiem (flamingo), mīļākajai krāsai (sarkanai) un, protams, picai.

Lasiet un klausieties stāstu tālāk KVPR ielejas publiskais radio . Stāsts ir daļa no sērijas ' Tikai viena Elpa ”, ko izstrādājis Veselības žurnālistikas sadarbības centrs. Uzziniet vairāk par ielejas drudzi mūsu funkcijā vietnē Metodes, no Zinātnes piektdienas .